Podrían detener el VIH con una proteína artificial

Durante 30 años, los investigadores han tenido problemas para determinar respuestas de VIH, mediante el diseño de vacunas contra el SIDA y otras estrategias de prevención. Ahora, un equipo de investigación ha demostrado que una molécula de laboratorio hecho que imita un anticuerpo de nuestro sistema inmune puede tener un poder más protectora que cualquier cosa que el cuerpo produce, manteniendo cuatro monos libres de la infección por VIH a pesar de la inyección de grandes dosis de virus.

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Cacerías intensivas están en marcha para los anticuerpos naturales contra el VIH que pueden detener o “neutralizar” -las muchas variantes del virus en constante mutación SIDA. Los investigadores han encontrado recientemente varias docenas de anticuerpos ampliamente neutralizantes (anticuerpos ampliamente neutralizantes) que son altamente potentes y el trabajo a dosis bajas. Pero inmunólogo viral Michael Farzan del Instituto de Investigación Scripps en Jupiter, Florida, y 33 colaboradores han tomado recientemente una estrategia diferente, la construcción de una nueva molécula basada en nuestro conocimiento de cómo el VIH infecta a las células. El VIH infecta las células blancas de la sangre por secuencialmente unir a dos receptores en sus superficies. En primer lugar, la propia proteína de superficie del VIH, gp120, muelles en receptor CD4 de la célula. Este accesorio tuerce gp120 de tal manera que se expone una región en el virus que puede adjuntar a la segunda receptor celular, CCR5. El nuevo constructo combina una pieza de CD4 con una pizca de CCR5 y se une ambos receptores a una pieza de un anticuerpo. En esencia, las cerraduras de virus del SIDA sobre la construcción, apodados eCD4-Ig, como si hubiera sido vinculado a una célula y por lo tanto se neutraliza.

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En experimentos en tubos de ensayo, eCD4-Ig superó a todos los anticuerpos del VIH naturales conocidos a detener el virus de las células que infectan, informó el equipo de Farzan en la edición de esta semana de Nature. Para probar cómo funciona en animales, a continuación, poner un gen para eCD4-Ig en un virus inofensivo y cuatro monos infectados; el virus obliga a las células del mono para producir en masa el constructo. Cuando “impugnadas” estos monos y cuatro controles con dosis cada vez más altas de un virus del sida de hasta 34 semanas, ninguno de los animales que recibieron eCD4-Ig se infectaron, mientras que todas las no tratadas hicieron.

El nuevo estudio sube la apuesta en un enfoque de terapia génica similar con los anticuerpos naturales que hace 6 años se mostró prometedor en experimentos con monos, dice un editorial acompañante Naturaleza por el SIDA investigador vacuna Nancy Haigwood de la Oregon Health & Science University en Beaverton. “Soy un gran fan de este trabajo”, dice Haigwood. “Es realmente muy creativo y un gran avance en lo que a mí respecta.”

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Basándose en el trabajo por el grupo de Johnson, el equipo de Farzan cose el gen para eCD4-Ig en un virus adeno-asociado (AAV) que es inofensivo para los seres humanos. Estos virus, inyectada en los músculos del mono, continuaron produciendo eCD4-Ig para las 40 semanas del experimento. “Todo el mundo espera con AAV que este puede continuar para siempre”, dice Farzan. Los animales no tenían ninguna respuesta inmune detectable en contra de la eCD4-Ig, presumiblemente debido a que es tan similar a las piezas de sus propias células.

No todo el mundo está convencido de que eCD4-Ig en última instancia, funcionan mejor que los anticuerpos naturales contra el VIH. El virólogo David Baltimore, premio Nobel en el Instituto de Tecnología de California en Pasadena, está trabajando con un grupo de desarrollo de su propia terapia génica AAV que ofrece una bNAb VIH. Él describe la quimera eCD4-Ig y el papel como “impresionante” y dice que da la bienvenida a este nuevo enfoque. Pero Baltimore, que al igual que Johnson ya se ha trasladado a los ensayos en humanos en fase temprana con su terapia génica, señala que el nuevo trabajo ofrece solamente datos de probeta y en animales. “Es tal vez una mejor construir que los anticuerpos que hemos estado usando, pero es una cuestión de cómo se juega en los ensayos en humanos”, dice Baltimore. “Yo no creo que sea fácil saber cómo eso va a suceder.”

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Johnson está de acuerdo en que eCD4-Ig puede no funcionar tan bien como anticuerpos ampliamente neutralizantes en los seres humanos, pero también dice que los anticuerpos naturales, incluso si tienen menos potencia y amplitud, pueden ser lo suficientemente poderosa para detener el VIH. “¿Qué tan bueno es lo suficientemente bueno?” Johnson pide. “Nadie tiene ni idea de eso. La única forma que lo haría saber realmente es hacer un bake-off en un ensayo en humanos. ”

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